Еден од најголемите фактори на ризик за развој на рак на црниот дроб е исхраната богата со масти. Нова студија од истражувачите на Американскиот институт за технологија МИТ открива како исхраната богата со масти ги преобликува клетките на црниот дроб и ги прави посклони кон рак.
Истражувачите откриле дека како одговор на исхраната богата со масти, зрелите хепатоцити во црниот дроб се враќаат во незрела состојба слична на матични клетки. Ова им помага да ги преживеат стресните услови создадени од исхраната богата со масти, но на долг рок ги прави поподложни на канцерогени.
„Ако клетките се принудени да се справуваат со стресор, како што е исхраната богата со масти, одново и одново, тие ќе прават работи што ќе им помогнат да преживеат, но со ризик од зголемена подложност на туморогенеза“, вели Алекс К. Шалек, директор на Институтот за медицинско инженерство и науки (IMES), професор на Одделот за хемија и член на Коховиот институт за интегративно истражување на ракот на МИТ, Институтот Рагон на MGH, МИТ и Харвард, и Броуд Институтот на МИТ и Харвард.
Истражувачите, исто така, идентификувале неколку транскрипциски фактори, кои се чини дека го контролираат ова пресвртување, за кои веруваат дека би можеле да бидат добри цели за лекови кои би можеле да помогнат во спречувањето на развојот на тумори кај пациенти со висок ризик.
Исхраната со висока содржина на масти може да доведе до воспаление и акумулација на масти во црниот дроб, состојба позната како стеатотична болест на црниот дроб. Оваа болест, која може да биде предизвикана и од широк спектар на долгорочни метаболички стресови како што е големата консумација на алкохол, може да доведе до цироза на црниот дроб, откажување на црниот дроб и на крајот рак.
Во новата студија истражувачите сакале да откријат што точно се случува во клетките на црниот дроб кога се изложени на исхрана со висока содржина на масти, кои гени се вклучуваат или се исклучуваат додека црниот дроб реагира на овој долгорочен стрес.
За да го направат ова, тие ги хранеле глувците со исхрана со висока содржина на масти и извршиле секвенционирање на РНК на поединечни клетки од нивните клетки на црниот дроб во клучни временски точки како што напредувала болеста на црниот дроб. Ова им овозможило да ги следат промените во генската експресија што се случиле додека глувците напредувале низ воспаление на црниот дроб, до лузни на ткивото и на крајот рак.
Во раните фази на оваа прогресиј истражувачите откриле дека исхраната со висока содржина на масти ги поттикнува хепатоцитите, најзастапениот тип на клетки во црниот дроб, да активираат гени кои им помагаат да преживеат во стресна средина. Тие вклучуваат гени кои ги прават поотпорни на апоптоза и посклони кон пролиферација.
Во исто време, овие клетки почнале да ги исклучуваат некои од гените кои се клучни за нормалната функција на хепатоцитите, вклучувајќи ги метаболичките ензими и секретираните протеини.
„Ова навистина изгледа како компромис, давајќи приоритет на она што е добро за поединечната клетка да остане жива во стресна средина, на сметка на она што треба да го прави колективното ткиво“, вели Цуанас.
Некои од овие промени се случиле веднаш, додека други, вклучително и намалување на производството на метаболички ензими, се случиле78 постепено во подолг период. Речиси сите глувци на диета со висока содржина на масти развија рак на црниот дроб до крајот на студијата.
Истражувачите велат дека клетките се чини дека имаат поголема веројатност да станат канцерогени ако мутираат подоцна, бидејќи се во незрела состојба.
„Овие клетки веќе ги активирале истите гени што ќе им бидат потребни за да станат канцерогени. Тие веќе се оддалечиле од зрелиот идентитет што инаку би ја намалил нивната способност за размножување“, вели Цуанас. „Откако клетката ќе добие погрешна мутација, тогаш навистина се враќа во трката и веќе има предност во однос на некои од тие обележја на ракот.“
Истражувачите, исто така, идентификуваа неколку гени кои се чини дека оркестрираат промени што ги враќаат хепатоцитите во незрела состојба. Додека оваа студија беше во тек, лек насочен кон еден од тие гени (рецепторот на тироидните хормони) беше одобрен за лекување на тешка форма на стеатотично заболување на црниот дроб наречено MASH фиброза. А лекот што го активира ензимот што го идентификуваа (HMGCS2) сега е во клинички испитувања за третман на стеатотично заболување на црниот дроб.
Друга можна цел идентификувана од новата студија е транскрипциски фактор наречен SOX4, кој нормално е активен само за време на феталниот развој и во мал број возрасни ткива (но не и во црниот дроб).
Овие студии пронајдоа сличен модел како оној што го забележаа истражувачите кај глувците: експресијата на гените потребни за нормална функција на црниот дроб се намалуваше со текот на времето, додека гените поврзани со незрели состојби се зголемуваа. Покрај тоа, истражувачите открија деџџдфрфка можат точно да ги предвидат исходите за преживување на пациентите врз основа на анализа на нивните лиц
Откако истражувачите ги идентификуваа овие промени кај глувците, тие тргнаа да видат дали нешто слично се случува кај луѓе со заболување на црниот дроб. За да го направат ова, тие анализираа податоци од примероци од ткиво на црниот дроб земени од пациенти во различни фази од болеста. Тие исто така проучуваа ткиво од луѓе кои имале заболување на црниот дроб, но сè уште не развиле рак.
(Vidi.hr)
